前言
心律失常(arrhythmia)是臨床最常見的心血管疾病之一，主要由于心臟激動(dòng)的起源或傳導(dǎo)異常引起心律或心率改變。實(shí)驗(yàn)性心律失常動(dòng)物模型的復(fù)制方法主要有藥物誘導(dǎo)、電刺激和冠狀動(dòng)脈結(jié)扎。常用的動(dòng)物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、貓、犬和豬等。本節(jié)就心律失常中較為常見的心房顫動(dòng)／撲動(dòng)、房性心動(dòng)過(guò)速、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)、病態(tài) 竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯等動(dòng)物模型進(jìn)行介紹。
心房顫動(dòng)(atrial fibrillation)是臨床上最常見的心律失常類型之一，具有較高的發(fā)病率、致殘率和致死率。房顫的形成可能存在多種發(fā)病機(jī)制。目前文獻(xiàn)報(bào)道的房顫動(dòng)物模型有多種，如快速心房起搏模型、解剖損傷模型、無(wú)菌性心包炎模型、迷走神經(jīng)性房顫模型等，以下對(duì)制作各種房顫動(dòng)物模型做一概述。
部分造模方法
使用動(dòng)物：犬
【造模機(jī)制】：
有研究報(bào)道迷走神經(jīng)系統(tǒng)可能參與心房顫動(dòng)的形成和維持，尤其與肺靜脈起源的房顫密切相關(guān)。其詳細(xì)機(jī)制不清，可能與刺激迷走神經(jīng)后，激活乙酰膽堿依賴性鉀電流(IK.Ach)，進(jìn)而縮短心房肌動(dòng)作電位有關(guān)。
【造模方法】：
犬：選成年雜種犬，雌雄不限。術(shù)前動(dòng)物禁食12小時(shí)，麻醉后行氣管插管，連心電圖(ECG)肢體導(dǎo)聯(lián)。在X線機(jī)指引下將兩根6F的4極電極經(jīng)雙側(cè)股靜脈分別置于高位右心房和房室交界區(qū)，并與多導(dǎo)生理記錄儀相連。頸部消毒備皮，經(jīng)頸部切開并分離雙側(cè)迷走神經(jīng)干，切斷后，將電極置于神經(jīng)的心臟末端，給予脈寬0.1毫秒的恒壓脈沖刺激。在持續(xù)雙側(cè)迷走刺激時(shí)，給予90~120毫秒周期的快速心房起搏誘發(fā)房顫。
【模型特點(diǎn)】：
該模型的成功率約為80%，房顫持續(xù)的時(shí)間較長(zhǎng)，重復(fù)性較好，而停止刺激后房顫多能自行終止。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
由于迷走神經(jīng)刺激加心房快速起搏心房顫動(dòng)模型相對(duì)便宜（急性研究），能夠提供持續(xù)心房顫動(dòng)，并可根據(jù)情況隨時(shí)停止刺激迷走神經(jīng)從而終止心房顫動(dòng)，因而該模型常被用于臨床前研究，用于評(píng)價(jià)抗心律失常藥物對(duì)心房顫動(dòng)的作用，也是研究自主神經(jīng)張力失衡性房顫、灶性陣發(fā)性房顫的固定模型。
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