前言
白癜風(vitiligo)是一種自身免疫性疾病，臨床以局限性或泛發(fā)性皮膚黏膜色素脫失為特征。本病在人群中的發(fā)病率約為0.5％，發(fā)病無性別與種族差異。白癜風是由于皮膚和毛囊的黑素細胞內(nèi)酪氨酸酶系統(tǒng)的功能喪失而引起，其可能的發(fā)病機制包括自身免疫、神經(jīng)體液因素、自身細胞毒性以及黑素細胞自毀學說。其中自身免疫學說是目前的研究熱點。白癜風動物模型可分為自發(fā)性模型、化學脫色素模型以及基因修飾模型。
部分造模方法
使用動物：SL雞、小鼠
【造模機制】：
過氧化氫具有較強的氧化性，通過多種途徑影響細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導。如果表皮內(nèi)過氧化氫過多聚集，可以造成氧化應激狀態(tài)，干擾生物蝶呤的循環(huán)，抑制相關(guān)酶活性，直接或間接損傷黑素細胞。
氫醌對皮膚具有脫色索作用。其作用機制可能是競爭抑制酪氨酸酶活性，使酪氨酸不轉(zhuǎn)化為多巴和多巴醌，從而抑制黑色素合成。也有觀點認為，氫醌脫色實質(zhì)上是一酪氨酸酶介導的細胞毒作用。氫醌分子易擴散進入黑素細胞的黑色素小體，阻斷黑色素生成，同時氫醌在酪氨酸酶作用下被氧化生成有毒性的半醌基物質(zhì)，導致細胞死亡。
莫諾苯宗是一種皮膚脫色劑，接觸皮膚后形成醌半抗原，抑制酪氨酸酶活性、減少黑色素生成，從而導致皮膚色素脫失；莫諾苯宗還可以使皮膚接觸以外的部位產(chǎn)生色素脫失。
【模型特點】：
過氧化氫涂抹豚鼠后，肉限可見豚鼠黑色皮膚變蒼白，隨用藥時間延長，出現(xiàn)白斑，甚至有毛發(fā)色素脫失。皮膚切片鏡下可見，棘層和毛囊內(nèi)黑色素減少，有的毛囊內(nèi)上部呈白色、中間黃色、下部是黑色的色素變化。同時單胺氧化酶增高，膽堿酷酶下降。
用30mg/kg氫醌喂食黑貓6~8周后，貓的皮毛變灰色。將氫醌以皮下注射或喂食的方式應用于豚鼠和BALB/c小鼠，均觀察到受試動物毛發(fā)的色素脫失。
將莫諾苯宗外涂于黑素瘤小鼠C57BL/6B16后，用藥局部以及遠處非接觸部位均出現(xiàn)色素脫失斑，且黑素瘤生長受到抑制，60％小鼠無瘤生存時間＞100天。
【模型的評估和應用】：
采用化學脫色法可以在用藥局部或遠端誘發(fā)白癜風樣色素脫失，并引起單胺氧化酶和膽堿酯酶水平變化，此類模型可用于評價藥物療效。
莫諾苯宗外涂于黑素瘤小鼠C57BL/6B16模型，主要用于白癲風和黑素瘤相互關(guān)系及黑素瘤治療方法的研究。莫諾苯宗雖然可以引起健康個體產(chǎn)生白癜風，但這種色素脫失的穩(wěn)定性與持久性尚待進一步研究。需要說明的是，莫諾苯宗在非黑素瘤小鼠體內(nèi)不能誘發(fā)白瘢風產(chǎn)生。
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